1995年，顾凯俐便出演了中央电视台的30集电视剧《礼仪小姐出租公司》，在剧中饰演王月诗 。

1996年，她与赵屹鸥合作拍摄了南京电影厂的电视连续剧《华罗庚》，饰演华罗庚的女儿华顺，从18岁一直演到了50岁 。

1997年，主演了陕西电视台的20集电视剧《过来过去的日子》，饰演王娟 。

1998年，出演了上影厂的《激情燃烧的岁月》《海之魂》等电视剧 。

2005年，与杜淳、秋瓷炫、李彩桦出演了由袁英明执导的古装武侠制《大旗英雄传》，饰演花双霜 。

2011年，她参演了根据小说家匪我思存的同名小说改编而成的情感大剧《千山暮雪》，饰演女一号童雪(颖儿饰)的母亲 。

2012年，参演了根据桐华小说《被时光掩埋的秘密》改编，由钟汉良、贾乃亮、张钧甯等联合主演的都市情感剧《最美的时光》 。

2013年，参演了改编自郭敬明小说《小时代》，剧中饰演女主之一顾里(江铠同饰)的后妈林依兰 。

2014年，参演了年代剧《午夜蝴蝶》(又名风云上海滩)，在单元2里面饰演赵太太。2014年参演了年代剧《四千金》，饰演柳天宇(朱梓骁饰)的女伴董夫人 。同年，参演了由滕文骥、王为执导，王晓晨、蒋毅、米露、陈亦飞等主演的都市情感剧《二胎时代》，饰演女二号杜鹃(米露饰)的母亲邱菊花 。

2015年，参演了由王晓明执导，霍思燕、杜江、王志飞、何赛飞等主演的都市情感剧《再见，老婆大人》 。同年，参演了都市爱情剧《暖男记》，饰演女一号梁馨（刘庭羽饰）的母亲 。

2016年，播出的电视剧《微微一笑很倾城》中饰演林教授。同年，参演了由罗灿然执导，秦海璐、郭晓东、胡兵、江祖平领衔主演的都市情感剧《妈妈向前冲冲冲》，饰演女二号胡莉(江祖平饰)的母亲 。此外， 还出演了由何东兴执导，高云翔、李曼、陈孟奇、管梓君主演的都市时尚励志剧《中国式不婚》，饰演女二号汪婷婷（管梓君饰）的母亲 。

2017年，参演电视剧《海上繁花》饰演邵凯旋 。