1999年，十三岁的曲尼次仁参演了个人的首部电影作品《弹起我的扎年琴》。

2002年，曲尼次仁参加并获得了西藏旅游形象大使选拔赛的第一名，而她也因此担任了西藏旅游形象大使。

2003年，曲尼次仁代表西藏参加了“全国少数民族五十六朵金花选美大赛”，并最终在比赛中拿到了冠军的荣誉。此后，曲尼次仁考入了西藏大学艺术学院舞蹈系，毕业后她则进入了西藏昌都地区民族歌舞团担任舞蹈演员。

那时候虽然还不到二十岁，可她便已经把梦想定格在了北京，定格在了中央戏剧学院。此后几年，她连续多次赴京参加中戏的艺术考试，虽然最终成功考上 ，但还是因为某些原因选择进入西南民族大学影视表演专业继续个人的演艺梦想。而在此期间，曲尼次仁还作为领舞出演了原生态藏族歌舞诗《神奇的家园》，并随中国西藏文化周代表团赴奥地利进行了演出。

2007年，曲尼次仁担任了北京电视台春节联欢晚会的“春姑娘”（形象大使）。2008年，曲尼次仁参加了搜狐女声选秀活动，并获得了全国百强；同年，曲尼次还出演了个人的首部电视剧，她在现代励志剧《长漂壮歌》中饰演了女主角央金。

2009年，曲尼次仁参加了湖南卫视歌唱选秀节目《快乐女声》，但她在进入成都赛区二十五强后却因档期冲突退出了比赛；随后，曲尼次仁又参加了东方卫视的女性选秀节目《加油！东方天使》，并在节目中一路过关斩将，最终在“王者之夜”总决赛上经过八轮比拼获得了总冠军和最佳表演奖的殊荣，而这次比赛也成为其演艺生涯的转折点；12月18日，她还参加了青海藏语电视台藏历金虎年文艺晚会的录制，晚会上她则演唱了歌曲《天边的草原》。

2010年，曲尼次仁领衔主演了年代爱情剧《热巴情》，而其在剧中饰演的女主角达娃则是位美丽质朴、舞艺超群的热巴女；同年，她还客串出演了历史人物剧《黄炎培》。

2011年，曲尼次仁主演了恐怖爱情片《午夜拍门》；同年，她还与郭晓冬、沈傲君等人合作出演了民国剧《西藏秘密》；此外，曲尼次仁还参加了青海卫视的女性选秀节目《花儿朵朵》。

2013年。曲尼次仁与杨颖、杜淳、陆毅等人共同出演了古装宫廷爱情剧《大汉情缘之云中歌》；同年，她还在古装传奇剧《隋唐演义》中一人分饰了出身兵家，聪明灵慧，能歌善舞的张丽华和隋炀帝的宠妃朱贵儿；此外，曲尼次仁还出演了现代爱情喜剧片《撒娇女人最好命》。

2014年，曲尼次仁主演了剧情片《皮绳上的魂》，拍摄过程中她与剧组成员在海拔6700的高原环境下经历了身体极限的挑战，而其在片中饰演的则是美丽而又孤独，为爱奋不顾身的女主角琼；同年，其出演的古装神话喜剧《新济公活佛》也在湖南卫视播出，

2015年， 曲尼次仁出演的古装神话片《钟馗伏魔：雪妖魔灵》在全国公映；同年，其出演的现代青春军旅剧《雪域雄鹰》则在央视一套播出。

2016年，曲尼次仁登上了中央电视台春节联欢晚会的舞台，并与扎西顿珠搭档表演了歌舞节目《在你伟大的怀抱里》；同年，她还主演了现代悬疑惊悚片《记忆折叠》，并在片中饰演了风情万种，妖艳性感的恐怖小说家孙茜。

2017年，曲尼次仁与众多艺人共同出演的玄幻剧《幻城》在湖南卫视播出。2018年11月，其领衔主演的抗战剧《穿甲弹》播出。

2019年2月，曲尼次仁与章子怡、吴京、井柏然等人合作出演的现代剧情片《攀登者》开拍；而其出演的古装神话爱情剧《新白娘子传奇》也于随后播出，她在剧中饰演的是外表妩媚勾人，实则心狠手辣，却又充满悲剧色彩的吴娘子。