2011年，与唐沸潮、宋嘉、杨易合作主演科幻偶像剧《火力少年王之舞动火力》，在剧中饰演火龙队队员杨帆，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈。

2012年，出演曹京文执导的爱情电影《大别山之恋》，在片中饰演出生在音乐世家且喜欢音乐舞蹈的天才少年兵兵；同年，与宗鑫禹、张林、陈子豪合作主演网络电影《混子》，在片中饰演性格叛逆的男主角李雨谦。

2013年，与牟凤彬、张海燕合作主演古装喜剧电影《山寨之王》，在片中饰演幽默风趣的官老二。

2014年，其主演的电影《大别山之恋》获得“美国百老汇国际电影节”最佳浪漫影片奖；同年，与王雷、车晓、陈颢文合作主演都市情感剧《酸甜苦辣小夫妻》，在剧中饰演阳光帅气的扎西。

2015年1月，与孙坚、郑清文、雨婷儿合作主演古装穿越网络剧《纳妾记》，在剧中饰演呆萌秀才龙子胥；同年，与戴阳天、吴映洁、谢其均合作主演民国情感剧《戴流苏耳环的少女》，在剧中饰演小金子；同年，他还与章贺、李曼合作主演抗战剧《铁血军魂》；同年，出演林小鑫、许江华执导的红色主题电影《绝战》，在片中饰演男主角张启明，并在片中献出荧幕初吻；同年12月，何育骏又出演了古装穿越网络剧《纳妾记2》、《纳妾记3》。

2016年1月8日，其主演的民国悬疑剧《煮妇神探》在浙江卫视播出，在剧中饰演性格优柔寡断但为爱却可以奋不顾身的富家公子马汉城；7月1日，领衔主演的红色主题电影《绝战》在全国上映，片中饰演男一号张启明。同年10月20日，其主演的悬疑动作网络电影《老九门番外之二月花开》在爱奇艺首播；之后，主演朱江执导的悬疑推理网络电影《御前法医之大仵作》，剧中饰演法医宋邵。

2017年4月，主演的抗战剧《铁血军魂》在重庆卫视收官，剧中饰演爱国青年冯利民。5月，主演玄幻爱情电影《hello狐仙大人》。8月31日，主演的大电影《热血捕快陆小虾》上线播出，片中饰演男主角陆小虾。10月，主演的大型系列电影《魔国志》在新疆热拍，片中饰演青年刘备。11月，主演的网剧《开封奇谈》开播，剧中饰演身兼算命师与璧月神教长老的马多明。

2018年3月7日，主演的大型系列电影《魔国志》在爱奇艺上线开播，片中饰演青年刘备。4月6日，主演的三国魔幻巨制《魔国志2》在优酷上线，片中继续出演青年刘备。6月28日，受邀出席第六届中国襄阳大学生电影节，凭借其主演的电影《热血捕快陆小虾》荣获“最佳男主角奖”。2020年10月18日，主演的民国动作电影《燕子盗》开机。

2021年1月，参演郝昭赫执导的电影《狄仁杰之通天神教》。