1984年，出演个人首部电视剧《Hangin' In》  。1985年，基努·里维斯前往好莱坞发展  。

1986年，其出演的个人首部电影《血性小子》上映  ；同年，与克利斯丁·格拉夫领衔主演犯罪片《大河边缘》，饰演一个叛逆青年，他因此获得了导演和评论界的关注   。

1988年，与弗莱德·沃德主演的青春喜剧片《魔鬼小霸王》在戛纳电影节首映，饰演性格叛逆的罗伯特  ；同年，与约翰·马尔科维奇、格伦·克洛斯等人共同出演了剧情片《危险关系》，饰演一个年轻的骑士，他因此被观众所熟知  。1989年，其主演的无厘头喜剧片《阿比阿弟的冒险》上映，饰演一位少年吉他手  ；同年，在家庭喜剧片《温馨家庭》中饰演大女儿的男朋友  。

1990年，与凯文·克莱恩、崔茜·尤玛等人共同出演爱情片《我真的爱死你》  。1991年，在由凯瑟琳·毕格罗执导的动作片《惊爆点》中饰演FBI特工  ，他凭借该片获得了第1届MTV电影奖最性感男演员  ；随后，主演喜剧片《比尔和特德历险记》，该片是电影《阿比阿弟的冒险》的续集  ；同年，主演由格斯·范·桑特执导的同性题材文艺片《不羁的天空》，饰演堕落的富家少年，该片根据莎士比亚戏剧改编  ；此外，他还组建了摇滚乐队“天狼星”（Dogstar），担任贝斯吉他手  。

1992年，与加里·奥德曼、薇诺娜·瑞德共同主演恐怖片《吸血僵尸惊情四百年》，饰演闯入吸血鬼城堡的人类律师乔纳森·哈克  。1993年，与肯尼思·布拉纳、丹泽尔·华盛顿联合主演改编自莎士比亚戏剧的剧情片《无事生非》，饰演忧郁而奸诈的约翰伯爵  ；同年，主演由贝纳尔多·贝托鲁奇执导的剧情片《小活佛》，饰演迦毗罗卫国净饭王的太子悉达多  。

1994年，主演动作片《生死时速》，饰演机警冷静的特警杰克，该片取得了3.5亿美元的全球票房  ，他与桑德拉·布洛克凭借该片获得了第4届MTV电影奖最佳银幕搭档  。1995年，其主演的科幻动作片《捍卫机密》上映  ；同年，与埃塔娜·桑切斯·吉永搭档主演战争爱情片《云中漫步》，饰演木讷深情的退伍军人保罗·萨顿  。

1996年7月，随天狼星发行首张EP《Quattro Formaggi》  ；8月，与瑞切尔·薇兹、摩根·弗里曼共同主演的动作惊悚片《连锁反应》上映  ；9月，随天狼星发行首张录音室专辑《Our Little Visionary》  ；同年，与卡梅隆·迪亚茨搭档主演爱情片《爱上明尼苏达》  。

1997年，出演描写“垮掉的一代”先驱人物尼尔·卡塞迪的剧情片《意气风发》  ；同年，与阿尔·帕西诺、查理兹·塞隆联合主演剧情片《魔鬼代言人》，饰演有着辩护不败战绩的年轻律师罗麦斯  。

1999年3月，其主演的科幻动作片《黑客帝国》上映，饰演在矩阵中生活的年轻网络黑客尼奥，该片取得了4.6亿美元全球票房  ，他因此获得了第9届MTV电影奖最佳男演员、最佳打斗  ，以及第6届百事达巨星娱乐奖最受欢迎动作/科幻片男演员  ，入围第26届土星奖最佳男主角  ；5月18日至6月1日，随天狼星举行了全美巡回演唱会  。

2000年7月11日，随天狼星发行第二张录音室专辑《Happy Ending》  ；随后，领衔主演喜剧片《十全大补男》，饰演才华横溢但运气差的擦船工山恩  ；9月，与詹姆斯·斯派德、玛丽莎·托梅联合主演的犯罪惊悚片《正义守望者》上映，饰演变态连环杀手大卫·格里芬  ；同年，与凯特·布兰切特、乔瓦尼·瑞比西共同出演恐怖片《惊魂眼》  。

2001年，再次与查理兹·塞隆搭档，主演爱情片《甜蜜的十一月》，饰演自我封闭、感情孤独的广告公司执行董事尼尔森·摩斯  ；9月，其主演的棒球题材喜剧片《临时教练》上映，饰演整天吊儿郎当的康纳·奥尼尔  。

2002年，基努与天狼星成员理查德·梅尔豪斯解散了乐队，二人以“Becky”为乐队名开始活动  。2003年5月，其主演的科幻动作片《黑客帝国2：重装上阵》上映，作为《黑客帝国》系列电影的第二部，该片取得了7.4亿美元的全球票房  ；随后，主演《黑客帝国》系列的第三部电影《黑客帝国3：矩阵革命》，该片取得了4.3亿美元的全球票房  ；同年，与杰克·尼科尔森、黛安·基顿共同出演爱情喜剧片《爱是妥协》  。

2004年5月16日，获得世界电影特技奖  。2005年1月31日，在好莱坞星光大道摘星  ；2月11日，其领衔主演的恐怖片《地狱神探》上映，饰演自由游走于人间与地狱两重世界的约翰·康斯坦丁  ；同年，与卢·泰勒·普奇、蒂尔达·斯文顿共同出演剧情片《吮拇指的人》，饰演牙科医生莱曼  。

2006年6月，与桑德拉·布洛克搭档主演的奇幻爱情片《触不到的恋人》上映，饰演才华横溢但事业不顺的建筑师阿历克斯·韦勒  ，二人凭借该片获得第8届青少年选择奖最佳电影吻戏  ；同年，与小罗伯特·唐尼、薇诺娜·瑞德领衔主演动画科幻片《盲区行者》，饰演缉毒卧底探员弗瑞德  。

2008年4月，与福里斯特·惠特克、克里斯·埃文斯共同主演的犯罪动作片《街头之王》上映，饰演矫健身手、气质孤傲的警探汤姆·勒德洛  ；同年，在科幻灾难片《地球停转之日》中饰演幻化成人形的外星高级智慧生命克拉图  。2009年，与罗宾·怀特、布蕾克·莱弗利等人共同主演爱情片《皮帕·李的私生活》，饰演不修边幅、行为古怪的店员克里斯  。

2010年9月，其主演并制片的犯罪片《亨利的罪行》在第35届多伦多国际电影节首映  。2011年，他与亚历山德拉·格兰特合作出版了诗集画册《快乐赋》（Ode to Happiness）  。2012年，担任纪录片《阴阳相成》的制片人，该片探讨了胶片电影是否会被数字电影取代  。

2013年，自导自演的动作片《太极侠》上映，该片是他的导演处女作，陈虎、莫文蔚、任达华参演  ；同年，与真田广之、浅野忠信、菊地凛子等人共同主演东方魔幻史诗电影《四十七浪人》，饰演在日本长大的白人孤儿凯  。

2014年，领衔主演由大卫·雷奇执导的动作惊悚片《疾速追杀》，饰演已经退出江湖的杀手约翰·威克  。2015年，与安娜·德·阿玛斯、洛伦扎·伊佐主演恐怖片《敲敲门》，饰演遭受肉体、精神折磨的家庭主男埃文  ；同年，他担任了纪录片《深网》和《三船敏郎：最后的武士》的讲解员  。

2016年1月，其主演并制片的剧情片《上帝的女儿》上映；4月14日，获得CinemaCon先锋大奖  ；随后，为喜剧片《基努猫》中可爱到不行的流浪猫基努猫配音  ；5月，与艾丽·范宁、吉娜·马隆共同出演的惊悚片《霓虹恶魔》在第69届戛纳国际电影节首映  ；9月，与苏琪·沃特豪斯、杰森·莫玛联袂主演的爱情片《劣质爱情》入围第73届威尼斯国际电影节主竞赛单元  ；同年，与蕾妮·齐薇格搭档主演剧情片《真相背后》，饰演17岁男孩麦克的辩护律师理查德  。

2017年2月，其主演的动作惊悚片《疾速特攻》上映，该片是《疾速追杀》的续集，全球票房达1.72亿美元  ；同年，与莉莉·柯林斯搭档主演黑色喜剧片《骨瘦如柴》，饰演引导艾伦探寻健康生活方式的医生威廉·贝克汉姆  。

2018年，主演犯罪惊悚片《西伯利亚》，并担任制片人，饰演美国钻石商人卢卡斯·希尔  ；8月，与薇诺娜·瑞德搭档主演的爱情喜剧片《终点的婚礼》上映，这是二人的第四次合作  ；同年，担任科幻片《克隆人》的主演以及制片人，饰演企图依靠克隆技术以及意识传输“复活”家人的威廉姆·福斯特  。

2019年5月15日，在好莱坞TCL中国剧院留下了手印和脚印  ；随后，主演动作惊悚片《疾速备战》，该片是《疾速特攻》的续集，全球票房达3.26亿美元   ；他凭借该片入围了第45届土星奖最佳男主角  ；5月31日，客串出演的亚裔喜剧片《两大无猜》在Netflix上线，并在美国部分影院上映  ；6月10日，出席E3游戏展，宣布担任游戏《赛博朋克2077》中“强尼·银手”一角的动作捕捉与配音演员，该游戏于2020年12月10日发售  ；同年，为动画电影《玩具总动员4》中以加拿大最伟大的特技演员形象制作的玩具潇洒公爵配音  ；此外，他还客串出演了喜剧片《蕨间访谈：电影版》  。

2020年，在动画冒险电影《海绵宝宝：营救大冒险》中以真人形象饰演“圣人”一角，与海绵宝宝进行跨次元互动  ；同年，与亚历克斯·温特共同主演喜剧片《比尔和泰德寻歌记》  。2021年12月22日，主演的电影《黑客帝国4：矩阵重生》上映   。