2000年，出演个人首部恐怖片《Cursed Part 3》，从此开始演艺生涯 ；同年，出演犯罪剧《赏金女猎人》，这也使他成为美国演员工会认证的专业演员 。2002年，主演WB剧集《雪山镇》 ，凭借该剧获得第6届青少年选择奖最佳TV帮手提名以及第7届青少年选择奖最佳TV帮手提名 。

2008年10月19日，与摩根·弗里曼、詹姆斯·麦卡沃伊合作出演的动作片《通缉令》在中国内地上映，他在片中饰演韦斯利的好友巴里，并和韦斯利的女朋友Cathy在一起 。2009年1月9日，与安妮·海瑟薇、凯特·哈德森联袂主演的爱情轻喜剧片《结婚大作战》上映，他在片中饰演艾玛的未婚夫弗莱彻；7月22日，主演的喜剧片《峡谷深处》上映，克里斯·帕拉特在片中饰演作家里斯丁·伏特；同年，在情景喜剧《公园与游憩》中饰演性格蠢萌的Andy Dwyer 。

2011年，与布拉德·皮特、乔纳·希尔、菲利普·塞默·霍夫曼合作主演剧情片《点球成金》，在片中饰演的斯科特·哈特伯格是一位不被重视的运动员，刚开始球技极差，他一度想放弃，但在比利的坚持使得斯科特留下努力。2012年12月19日，参演的剧情片《猎杀本·拉登》上映 ；同年，他还出演了尼古拉斯·斯托勒执导的喜剧爱情片《五年之约》，在片中饰演汤姆的同事阿历克斯 。

2013年1月22日，与文斯·沃恩搭档主演的喜剧片《捐精大丈夫》在北美上映，他在片中饰演David Wozniak的好友 ；5月，凭借电视剧《公园与游憩》获得第18届评论家选择奖喜剧类最佳男配角提名 ；12月18日，参演爱情片《她》上映，他在片中饰演男主角的好心肠同事保罗。

2014年2月7日，担任配音工作的动画电影《乐高大电影》上映 ，凭借该片入围第16届青少年选择奖最佳动画电影配音 ；8月1日，主演的科幻片《银河护卫队》上映，克里斯·帕拉特在片中饰演星爵彼得·奎尔 。

2015年1月，主演动作冒险片《牛仔、忍者、维京海盗》 ；3月，凭借电影《银河护卫队》获得第24届最佳歌舞场面、最佳男演员、最佳无上装表演等四项提名 ；4月，主演剧情片《货真价实》 ；6月10日，与布莱丝·达拉斯·霍华德搭档主演的动作冒险片《侏罗纪世界》在中国内地上映，克里斯·帕拉特饰演的欧文，是位退伍军人，被雇来训练迅猛龙，增强人类和迅猛龙之间的交流 ，凭借该片获得美国MTV电影奖最佳男演员奖、最佳动作表演奖 ；同年，他还参演了音乐奇幻片《杰姆和全息图》。

2016年9月14日，主演的西部动作片《豪勇七蛟龙》在韩国上映，他在片中饰演幽默感满满的赌徒猎人乔许·法拉第 ；12月21日，与詹妮弗·劳伦斯搭档主演的科幻爱情片《太空旅客》在美国上映，克里斯·帕拉特在片中饰演不善表达的机械工程师吉姆 ，凭借该片获得第43届土星奖最佳男主角提名 。2017年5月5日，主演的科幻动作片《银河护卫队2》上映，他在片中饰演星爵彼得·奎尔 。

2018年4月27日，与小罗伯特·唐尼、乔什·布洛林、克里斯·埃文斯等人合作主演的科幻片《复仇者联盟3：无限战争》在美国上映，他在片中饰演星爵彼得·杰森·奎尔 ；6月22日，与布莱丝·达拉斯·霍华德搭档主演的动作冒险片《侏罗纪世界2》上映 ，凭借该片获得第20届美国青少年选择奖最受欢迎夏季大片男演员奖 。

2019年3月8日，主演的西部传记片《比利小子》在美国上映，克里斯·帕拉特在片中饰演男孩Rio Cutler的叔叔Grant ；3月22日，参与配音的动画电影《乐高大电影2》在中国内地上映 ，他凭借该片入围第45届人民选择奖年度动画类电影明星 ；4月24日，与小罗伯特·唐尼、克里斯·埃文斯、克里斯·海姆斯沃斯合作出演的科幻片《复仇者联盟4：终局之战》在中国内地上映；7月，主演动作冒险片《侏罗纪世界3》 ；8月，为动画电影《1/2的魔法》担任配音工作 ；同年，主演动作科幻片《幽灵征募》 。2020年11月，与吴京合作主演喜剧动作片《西贡卫士》 。2021年，主演科幻片《雷神4：爱与雷霆》 。

2021年7月2日，主演的电影《明日之战》登陆亚马逊点播平台 。