1971年孟非出生于重庆市。

1977年就读于重庆解放西路第二十五 小学。

1983年跟随家人迁居南京，此后孟非在南京市第三中学和南京市第一中学读完了初中和高中。

1990年高考落榜后，孟非做过搬运工、送水工、保安等工作。

1991年至1992年期间，在江苏广播电视报印刷厂做印刷工。

1992年至1996年，在江苏电视台文艺部体育组担任摄像，开始了新闻工作生涯。

1994年参加国家文化部《西域风情》大型纪录片摄制组，担任摄像，该片于当年参加国际交流；7月孟非从南京师范大学中文系毕业。

1995年参加国家体委《奔向亚特兰大》大型纪录片摄制组，担任撰稿、编导和总摄像，该片获得全国体育电视二等奖；10月参加第三届全国城市运动会的转播报道。

1996年8月孟非作为总摄影参与拍摄了26集专题片《飞向亚特兰大》，该电视片在全国长篇电视专题片评比中荣获二等奖。

1997年至1999年，在江苏电视台二台担任记者、编导。

1999年起，在江苏广播电视总台城市频道担任制片人、主持人。

2001年第九届全国运动会期间，孟非组织实施了江苏电视史上第一次跨省搭建演播室，卫星直播大型综合性运动会，受到江苏省委省政府领导的表扬。

2002年主持新闻直播节目《南京零距离》，为该栏目成为江苏地区收视率最高的电视新闻节目作出了贡献，其独立撰稿的评论专栏“孟非读报”成为《南京零距离》中收视率最高的子栏目。

2007年至2009年主持江苏卫视《绝对唱响》、《名师高徒》。

2010年起主持《非诚勿扰》，节目受到观众的欢迎，2010年位居全国同时段综艺节目收视率榜首。2010年12月31日，参与主持《江苏卫视跨年演唱会》，并在节目中全球首唱《非诚勿扰》主题曲《往前一步》。

2011年，前往哈佛商学院学习。2011年1月7日主持2010年度百度沸点。

2012年，担任河海大学播音主持专业特聘兼职教授；3月受邀主持江苏省海门中学百年校庆盛典。

2014年11月29日，孟非的“孟非的小面”面馆正式开业。

2016年1月，主持东方卫视社交服务爆笑减压节目《四大名助》。

2018年，继续主持江苏卫视相亲交友节目《非诚勿扰》。

2019年4月，主持的第一季《新相亲大会》收官。