2019年1月，李雪琴因录制视频追星吴亦凡、郭艾伦、杨鸣、李彦宏而得到他们本人在网络上的回复而受到关注。

2020年4月23日，参与录制的《脱口秀大会云海选》在腾讯视频播出，获得脱口秀演员王建国、脱口秀译者谷大白话、山羊俱乐部老板盖柴、《脱口秀大会2》总导演谭晓虹、笑果文化演出负责人刘丽娟一起组成的海选评委团给出的三个爆灯直接入围《脱口秀 大会第三季》的参赛资格；7月22日，参与录制的脱口秀竞技节目《脱口秀大会第三季》在腾讯视频播出，李雪琴在突围赛中获得领笑员的两个爆灯，与另一位脱口秀演员赵有成PK，李雪琴（60票）以6票之差不敌赵有成（66票）而被淘汰，后在突围赛结束后被李诞“复活”了；8月12日，在播出的《脱口秀大会第三季》主题赛“我们，结婚吗。”中以152票获得第一名直接晋级18强；8月26日，在播出的《 脱口秀大会第三季》三分之一抢位赛中，以146票战胜同组的皮球（72票）不敌颜怡、颜悦（161票），暂时待定；9月9日，在播出的《脱口秀大会第三季》半决赛资格争夺赛中，以159票战胜胡豆豆（149票）晋级半决赛；9月16日，在播出的《脱口秀大会第三季》半决赛中以180票晋级总决赛；9月20日，参与《看见美好生活》；9月23日，在播出的《脱口秀大会 第三季》总决赛中获得第五名；12月20日，获得腾讯视频星光大赏-年度节目新锐之星奖。

2021年1月10日，参加东方卫视喜剧综艺《欢乐喜剧人第七季》，担任欢乐人领队；2月10日，参加《2021年辽宁卫视春节联欢晚会》，与郭冬临搭档表演语言类节目；2月11日，参与《希望的田野》；同月，加盟腾讯视频脱口秀节目《吐槽大会第五季》；2月26日，参加《2021年中央广播电视总台元宵晚会》，与潘长江、蔡明表演小品《彩排》；同日，参加《2021湖南卫视元宵喜乐会》，表演节目《五彩元宵》、《雪琴这么说》。3月19日，加盟湖南卫视《百变大咖秀》播出；4月，加盟北京卫视《跨界喜剧王第五季》播出；5月1日，参与西瓜视频《2021有一说一》。5月2日，加盟湖南卫视《听姐说》第六期播出；5月13日，加盟腾讯视频综艺节目《五十公里桃花坞》，担任桃花坞“居民”；6月23日，参与《心动的信号第四季》。8月14日，以“风云教师团”加盟的《明日创作计划》播出。