2016年，毛娜领衔主演的都市轻喜剧《回声少女翻身记》播出，她也因此进入影视圈。
2017年，毛娜与赵滨、李莎旻子等合作主演的古装剧《花落宫廷错流年》播出，她在剧中饰演聪明伶俐，活泼可爱的温宪公主；同年，她与冯绍峰、刘亦菲等合作出演的奇幻喜剧片《二代妖精之今生有幸》在中国内地上映，这也是她首次参演电影。2018年1月，毛娜参加明星闺蜜脱口秀类节目《闺蜜说》在爱奇艺视频播出 ；主演的青春片《进击吧，少女！》播映 ；随后，她主演的另外一部科幻片《AI女友》播映 。
2019年，毛娜参演的医疗救援剧《极速救援》在在湖南卫视青春进行时剧场播出；
2020年，毛娜与黄明昊、侯明昊合作主演的互动剧《我加》在腾讯视频播出；同年，她主演的古装剧《许纯纯的茶花运》、古装剧《一夜新娘第二季》先后开机 。2021年4月搭档吕松浩、常喆宽主演现代甜宠剧《123 木头人》 ，饰演女一号许多橙
