出道前，郑希怡已经接拍过电影及广告，并于1999年参加新秀歌唱大赛，进入决赛。期间得到英皇娱乐赏识正式签为旗下歌手，所以最后决定退选。

2001年成为陈冠希《越来越爱你》MV的女主角。

2002年暑假推出首支跳舞主打作品《相对湿度》，并得到电台3甲的位置。9月以《3T》组合名义推出专辑《少女蝶》，并获得金唱片奖。之后，推出抒情作品《有心人》，成为电台3甲之选。11月推出个人同名唱片。同年还拍摄了入行后的首部电影《魂魄唔齐》。

2003年推出两张个人专辑《舞舞舞》、《One2Three》，其《舞吧舞吧》、《话走就走》、《技术性击倒》等跳舞歌使其成为“新一代Dancing Queen”。同年拍摄《重案黐孖Gun》，首次担任女主角，正式开启影坛生涯。

2004年推出专辑《Perfect Date》，并举行首个个人音乐会——“903十一团火音乐会 - 月未高”。同年上映两部电影作品《重案黐孖Gun》、《身骄肉贵》，首次参与拍摄内地电视剧《小鱼儿与花无缺》。

2005年推出首张全舞曲大碟《Yumiko's Space》，凭借主打歌《阿拉伯市场》获得新城电台劲爆歌歌曲奖。

2006年被选为金像奖大使，以纪念香港电影金像奖25周年。同年，联同吴浩康举行音乐会。在2006年年初推出《Passion》，年底推出首张个人精选《7连滋养》，继续以舞曲作主打，连续推出3首跳舞作品。其中，《Up and down》及《上海娃娃》当中上海话rap的歌词也由自己填写。

2007年年初推出首张个人国语专辑《上海娃娃》以开拓东南亚市场。参与拍摄TVB电视剧《秀才爱上兵》，担任女主角。同年，推出广东歌《超模》。在年底的新城劲爆颁奖典礼上凭《大富翁》夺得“新城劲爆跳舞歌曲”。 连同2003年《舞吧！舞吧！》、2004年《花多眼乱》、2006年《Up and Down》一共四首获得了“新城劲爆跳舞歌曲”，成为夺得最多此奖项的纪录保持者。

2008年年初推出《超模》大碟，首次一手包办制作特辑并收录于唱片中。新年期间参演的电视剧《秀才爱上兵》推出。4月其担任女主角的电影《爱情万岁》上映。推出第二张个人国语大碟《精彩年代》，继续以舞曲出击，一连推出3首快歌。同年11月份，首次演出时装励志剧《青春舞台》，并首次出演内地电影《蓝月恋曲》，正式向内地多方面发展。

2009年首次与海鸣威合作推出国语快歌So Sorry。年底，联同吴卓羲于美国举行圣诞演唱会。

2010年一口气接拍3部内地不同城市的电视剧、包括《无懈可击之美女如云》、《剑侠情缘之藏剑山庄》以及《剩女的黄金时代》和电影《财神客栈》。期间还推出了单曲，如电视剧 《无懈可击之美女如云》插曲《背叛被判》等作品。

2012年出演的四部电视剧《剩女的黄金时代》、《高手如林》、《剑侠情缘》、《浪漫满厨》在中国内地播出。

2020年2月17日，参演的悬疑犯罪电视剧《法证先锋IV》播出。