2015年8月，参演年代戏《战金岭》，在剧中扮演一名淳朴温婉的女孩小翠；该剧是何瑞贤个人首部电视剧。12月，因在民国玄幻剧《半妖倾城》试戏表现优异，被于正选入剧组，并在剧中饰演出身名门却家道中落的江雪舞，对倾城充满恨意，逐渐走上“捉妖”之路。

2016年，录制中国90后环球旅游真人秀节目《出发吧我们》。2018年1月23日，主演的根据顾西爵同名小说改编的都市言情剧《我站在桥上看风景》登陆湖南卫视青春进行时剧场，在剧中饰演富家千金江裕如。之后，参演都市爱情剧《一念时光》。

2020年3月20日，由黄晓明、尹正、佘诗曼领衔主演的民国梨园剧《鬓边不是海棠红》在爱奇艺上线，何瑞贤所饰演的六月红是戏班水云楼的一名旦角儿，性格温和却不失坚韧，为人正直善良。8月10日，由丁梓光执导的都市情感剧《以家人之名》登陆湖南卫视金鹰独播剧场，何瑞贤在剧中饰演的是表面上很凶悍，其实是纸老虎的淘宝店主唐灿；何瑞贤凭该剧获得国剧盛典青春演绎新生代奖。9月26日，2020年度电影频道“星辰大海”青年演员优选计划公布侯选人名单，何瑞贤名列其中；何瑞贤也由此在2020年中国金鸡百花电影节闭幕式暨第35届大众电影百花奖颁奖典礼上，与众青年演员献唱歌曲《记住这个画面》；此外，由他们出演的音乐情景剧《记住这个画面》也开始在郑州进行拍摄。10月15日，出演古装美食剧《尚食》开机。