1994年，加入卫视音乐台，成为亚洲VJ。同年主持电台《拉风工场》。

1996年，加入凤凰台成为《音乐天使》节目的主持人。

1999年，柯蓝与周杰、陈小春等搭档出演由金戈执导的电影《相约2000年》。

2003年，参演中央电视影视频道的新年贺岁片《我爱厨房》。

2004年10月，与耿乐一起出演了电影《惊情神农架》。

2005年，离开了奋斗八年的凤凰卫视。同年参演由张建栋执导的反映女性情感问题的电视剧《靠近你，温暖我》，柯蓝和耿乐在戏中又扮演了一对恋人。

2006年9月，再次与耿乐携手出演了电视剧《戈壁母亲》。

2007年，在家庭伦理电视剧《我们俩的婚姻》中柯蓝突破性的饰演了一个第三者。

2008年，柯蓝参与由张黎执导的《人间正道是沧桑》电视剧的演出。

2009年，柯蓝辞别主持工作，专职演艺事业。

2010年，在龚若飞执导的《国歌》中饰演安娥；同年5月在《手机》中饰演严守一的台词老师沈雪；11月13日，获得华鼎奖近代革命题材类最佳女演员。

2011年，创建了自己的官方电子杂志《好三八》；2011年底至2012年初，与黄秋生合作的《楚汉争雄》剧中饰演霸气十足的一代王后――吕雉；《江湖正道》中侠肝义胆的女中豪杰――肖桂英；在冯小刚执导的电影《回顾1942》中饰演宋美龄；在《皮五传奇》剧中诠释了一位刀子嘴豆腐心的媒婆――张妈。

2012年6月，出演由康洪雷执导的主旋律电视剧《我们的法兰西岁月》，柯蓝饰演的旅法爱国名媛郑毓秀。同年8月在《健康女性》当杂志封面模特。

2014年，出演由潘军执导的谍战剧《虎口拔牙》，剧中柯蓝出演阿金；同年，出演电视剧《幸福的季节》，在剧中饰演泼辣奔放的前妻朱香香。

2015年，胡军、柯蓝等领衔主演的反特谍战大剧《大陆小岛》在天津卫视和河北卫视黄金档火热播出，剧中柯蓝饰演女特工汪兰 。

2016年，参演行业医疗剧《急诊科医生》。

2017年3月28日，主演的反腐电视剧《人民的名义》在湖南卫视播出，饰演检察院反贪局处长陆亦可；5月18日晚，苏州举行的第22届华鼎奖中国百强电视剧满意度调查发布盛典，柯蓝获得中国近现代题材电视剧最佳女演员。

2019年11月24日，与俞飞鸿、曾江等合作主演的电视剧《刑警之海外行动》在广东中山市开机。11月29日，主演的电视剧《澳门人家》正式登陆CCTV-1黄金档。