2012年，参与出演电视剧都市言情偶像剧《绝爱》（原名为《第三种爱情》），饰演邹雨的未婚夫浩然。

2013年，参与出演改编自作家杨千紫同名小说的《兰陵王妃》，饰演四大护法之一的小春城城主诸葛无雪，在这场庙堂与江湖的争斗中，为了得到镇魂珠而不择手段，欺骗并利用兰陵王妃一步步达到自己的目的。同年6月，《80后的独立宣言》开机，因刘帅良的叛逆又充满智慧的气质使得导演森岛选定其出演男主角，饰演了一个富二代却努力创办滑翔伞基地的80后戚伟杰，虽遭遇种种阻挠和压力，但最终凭借着勇气和意志获得了成功。

2014年2月21日，与张佳宁、何赛飞、侯勇等联袂主演的电影《80后的独立宣言》于全国上映，刘帅良因戚伟杰一角受到关注。同年4月22日，由吴奇隆、刘诗诗等联袂主演的现代都市言情剧《步步惊情》播出，刘帅良在剧中扮演了张晓父亲张骆驼青年一角；同年10月1日，古装言情剧《风中奇缘》于湖南卫视“钻石独播剧场”首播，刘帅良在剧中饰演万谦之子万昂，处处刁难卫无忌。同年，参与出演根据中国3D武侠同名系列动画改编的电视剧《秦时明月》，饰演冯生。

2015年3月1日，根据系列单机游戏《仙剑奇侠传》改编的情景网络剧《仙剑客栈》开机，刘帅良在剧中扮演重楼，与吴磊、陈熙明、苑琼丹等联袂上演轻松搞笑的故事。

2016年10月28日，由开心麻花经典话剧改编的喜剧电影《驴得水》上映，在片中，刘帅良饰演脾气耿直火爆的乡村教师周铁男，与校长女儿佳佳从两小无猜最终走向决裂；刘帅良凭该角色获得观众关注，并且该片上映不到两周，票房过亿。10月，在民国抗战剧《我不是特工》中，饰演一位外表潇洒不羁，内心腹黑沉稳的特工萧逸尘。11月，主演取材于广东校园真实生活的校园青春励志电影《中学时代》，饰演执着追求梦想的高中生古大路，不仅是个科技控还是个篮球高手。12月16日，主演的喜剧电影《五女闹京城》于全国上映，刘帅良在片中饰演一个疼爱老婆但却不靠谱的空想失踪男杨帆。

2017年，主演奇幻喜剧网络电影《五年模拟三年高考》；4月，主演校园青春喜剧电影《毕业进行时》，在片中饰演数学系17届毕业生王大诣。6月12日，参演的古装言情电视剧《上古情歌》播出，在剧中刘帅良饰演坤卜，是个骁勇善战的玄牧族大将。

2018年8月，与郑爽主演由赵宝刚执导的电视剧《青春斗》

2019年8月，出演由韩寒执导的贺岁影片《飞驰人生》；9月，主演青击剑主题青春剧集《拜托啦师兄》播出。