2002年8月，出演孙周执导的爱情片《周渔的火车》，在片中担任巩俐的文戏搭档；随后，主演毛卫宁执导的侦探剧《誓言无声》，在剧中饰演空姐许婉云，该片获中国23届金鹰奖、飞天奖长篇电视剧一等奖；同年，主演抗战片《红河劫》，在片中饰演英勇坚韧的民族女英雄梅措，该片获CCTV-6电影频道“最佳民族电影”奖。

2003年，主演乔梁执导的剧情片《都市没有地平线》，在片中饰演努力勤奋的都市女青年林小丹，该片获中国大学生电影节“十佳数字电影”奖；随后，与佟大为、孙俪、郭晓冬、杨幂出演改编自作家张恨水的长篇章回小说《满江红》的历史爱情剧《红粉世家》，在剧中饰演秦淮歌妓唐艳秋的女儿苏琪。

2004年，搭档张敏、吴奇隆出演黄健中执导的民国武侠剧《风满楼》，在剧中饰演容貌美丽、性格颇具野性茹月。

2005年10月，主演郑保瑞执导的惊悚片《怪物》，在片中饰演温柔善良的时尚女编辑陈丽；同年，主演沈雷执导的爱情剧《爱本无罪》，在剧中饰演才情兼备的都市白领丽人吴依凡，并凭借该剧获得浙江省第十六届电视“牡丹奖”杰出演员奖。

2006年3月，出演罗棋、沈志豪联合执导的惊悚片《鬼厉魂》，在片中饰演侠义果敢的江湖侠女小玉；同年，周晓文执导的悬疑剧《逃亡香格里拉》，在剧中饰演云南大翡翠商知性温婉的女儿潘竹香。

2007年，出演黄健中执导的爱情剧《雾柳镇》，在剧中饰演柳记米店老板风情泼辣的大女儿柳大红。2008年，主演悬疑片《雪地疑案》，在片中饰演睿智敏锐的高才女警官郑敏；同年，主演黄祖权执导的古装动作片《小李广花荣》，在片中饰演色艺超群的歌妓潇潇；同年，张鑫执导的电视剧《沧海一粟》，在剧中一人分饰两角，分别饰演了陈晓君和葵花。

2009年4月，搭档王学兵、孙海英主演江海洋执导的文艺片《高考1977》，在片中饰演上海女知青陈琼，该片获第13届华表奖优秀故事片大奖和第18届金鸡奖上获得最佳编剧奖与最佳影片提名以及第五届中美电影节上获得“金天使”大奖；同年，主演刘新执导的中国国内首部侦探悬疑推理剧《侦探小说》，在剧中饰演美丽大方、才情出众、生活优越的报社编辑唐梦云。

2010年，搭档吕良伟出演张鑫执导的剧情片《河长》，在片中饰演张秋江的女朋友陈晨；同年，领衔主演话剧《意外来客》获得满堂彩，备受上海话剧迷们的青睐（该剧于2012年在上海巡回演出）。

2011年11月，主演叶伟英执导的恐怖片《午夜凶梦》，在片中饰演深受怪梦侵扰的外科医师方蕾。

2012年3月，周显欣化身“俄罗斯女郎”在东方卫视《舞林大会》以一曲《莫斯科的夜》挑战标准恰恰，而周显欣表演上的一点小失误也让她成为了全场“最有争议”的选手，引发评委意见大相径庭；6月，受邀担任CCTV智慧型文化节目《谢天谢地，你来啦》嘉宾；9月，搭档王丽云、李勤勤、柳岩出演王志军、金雷联合执导的都市家庭轻喜剧《岳母的幸福生活》，在剧中饰演性格斯文的建筑事务所文员申兰；10月，出演延艺执导的革命史诗剧《国家命运》，在剧中饰演勤勉知性的女科学家秦小阳。

2013年6月，搭档刘蓓、姚橹主演延艺执导的家庭剧《你是我的亲人》，在剧中饰演善良知性的女教师李淑霞；11月，与于震、乔振宇出演王新民执导的古装传奇商战剧《大盛魁》，在剧中饰演皇商孙家的小姐孙香玉。

2014年4月，与田亮、李菁出演由车径行执导的民国悬疑动作片《国宝疑云》，在片中饰演被绑架险成压寨夫人、到红妆出逃、再到误入青楼的香云；6月，主演刘心刚执导的金融谍战剧《金战》，在剧中饰演资本家出身的金融专家罗天晴。

2015年5月，搭档王志飞、江珊主演婚姻伦理剧《婚姻时差》，在剧中饰演拆散了吴婷和李海这对多年恩爱夫妻的小三赵晓菲；6月，主演张晓光执导的都市情感喜剧《给幸福下订单》，在剧中饰演妇产科医生柳悦；7月，出演吴子牛执导的古装历史剧《大舜》，在剧中饰瞽叟的相好季好。

2016年9月，与惠英红、韩朔主演由周振荣执导的悬疑片《抓狂》，在片中饰演因一起交通意外产生双重人格的任宝儿；10月，主演根据小说《逃生》改编的爱情片《香珀》，在片中饰演野性美丽、善良忠贞的少妇兰香；随后，担任警匪缉毒剧《卧虎》编剧。