2001年，出演陈应岐执导的都市题材剧《最后公诉》，自此开始演艺事业。

2002年，在以中国四大古典名剧之一《桃花扇》为底本的历史爱情伦理剧《桃花扇传奇》中饰演明末“秦淮八艳”之一的董小宛。同年与陈思成、黄海波共同主演古装历史剧《少年关云长》。

2003年12月4日，领衔主演的电视剧《红丝带》播出，饰演星兴广告公司的顶梁柱杨佳雪。同年在警匪剧《中国刑警之九月风暴》中饰演王佳惠。

2005年，与艾东、毕彦君共同主演都市生活剧《急救生活》，饰演女医生林洁。同年在吴子牛执导的历史题材剧《贞观长歌》中饰演隋炀帝的女儿杨妃 。

2006年，参演吴子牛执导的历史政治悬疑剧《大明天下》，出演集美貌与智慧于一身的信王妃周妃 。同年在侯咏执导，陈道明主演的历史题材剧《卧薪尝胆》中饰演越国王女季菀。

2007年，与任程伟联合主演金琛执导的战争题材剧《军刀》。同年与史林、姬晨牧主演欧阳奋强执导的青春情感剧《同学》，在剧中饰演温柔善良、外柔内刚的现代都市女孩陈丹。

2008年，在侯勇主演的悬疑剧《夜来香》中饰演梁丽英。同年在张羽执导，郭晓峰主演的家庭情感剧《长城脚下是我家》中饰演在师范大学读研究生的田大苗。

2009年，与廖学秋合作主演现代情感剧《有泪悄悄流》饰性格火爆的二姐韩思林。同年出演郑晓龙执导的现代都市剧《我是老板》。同年参演郭少雄执导的乡村战争剧《黄河浪》。

2010年，参演卫晓茼执导的年代情感剧《永远的母亲》。

2011年，郭广平、申军谊主演的军事战争剧《边城破晓》中饰演保密局女军统屠雪澜。

2012年8月30日，席与立与王千源、陶虹主演的都市情感题材剧《买房夫妻》在河南都市频道播出，在剧中饰演具有现代女性代表性的胡晓欢。10月10日出演改编自该小说的30集电视剧《许茂和他的女儿们》在四川泸州开机，席与立在剧中饰演有“主意”的九姑娘许琴。

2013年，席与立加盟黄克敏执导的古装探案剧《大明按察使后传》 。

2014年，在范冰冰主演的宫廷爱情剧《武媚娘传奇》中饰演韦后。12月6日出演的抗日谍战剧《虎口拔牙》在安徽、浙江卫视首播，在剧中饰演日本餐厅风情万种的老板娘。

2015年3月，出演田七总导演的魔幻动作电影《魔影神笔》开机，席与立是制片方确认的首位中国女演员。同年在都市爱情剧《闪亮茗天》中饰演成峰的母亲李月慈。

2017年，出演蔡晶盛执的玄幻古装爱情剧《上古情歌》，本剧是席与立首次加盟玄幻题材电视剧，剧中她饰演绝代美艳王后木青廖若。