2007年，在徐峥领衔主演的爱情喜剧电影《命运呼叫转移》中饰演女网友，正式开始演艺生涯。

2008年，在杜淳主演的谍战剧《敌营十八年II》中饰演军统安插在日本特务机关的卧底娇妮。

2009年，参演以绍兴守陵村为背景，以大禹传人姒姓家族为主人公的主旋律电视剧《族魂》。

2010年，在张新建执导的新农村建设题材剧《女人的天空》中饰演真诚善良，热情活泼的法籍来华留学生玛丽亚。

2011年3月，出演尔冬升执导的动作剧情电影《大魔术师》；4月，在周渝民主演的都市励志电影《与时尚同居》中饰演女秘书。同年在爱情玄幻动作电影《幻像》中饰演女主角林茵。同年还与陈欣、马梓涵共同主演爱情题材剧《将爱情进行到底2》，在剧中饰演女大提琴演奏家沈岩。

2012年，在刘冰鉴执导的爱情电影《嗨！韩梅梅》中饰演韩梅梅。同年在马苏、李小冉主演的都市婚孕轻喜剧《今夜天使降临》中饰演第三者夏雨玲。

2013年，出演许鞍华执导的爱情传记电影《黄金时代》。同年在郑晓东主演的爱情文艺电影《飘落的羽毛》中饰演女二号徐宣子。同年在李幼斌主演的家庭伦理剧《爱的保镖》中饰演方菲菲。同年在朱时茂执导的都市爱情剧《远的要命的爱情》中饰演女主角孟初夏的闺蜜何若男。

2014年，出演筷子兄弟主演的喜剧动作电影《老男孩之猛龙过江》，饰演拉大提琴的女孩马璐，凭借该片获得第六届澳洲华语国际电影节推荐新人奖；4月，搭档比利时影后友兰达·梦露主演法国导演麦左丹执导，纪念中法建交50周年合作的电影《中国之旅》在四川正式杀青。

2015年，出演好莱坞导演乔治·诺菲执导的剧情动作电影《龙之诞生》，饰演该片女主角秀兰。同年，客串李仁港执导的动作冒险电影《盗墓笔记》中鬼魅的角色。

2016年，与贾乃亮、马丽合作主演喜剧动作电影《东北往事之破马张飞》，饰演美丽的草根女孩李静茹；随后在徐昂执导的悬疑刑侦网络剧《法医秦明》中客串演出餐厅女老板池子；10月，再度搭档贾乃亮、梁超出演都市情感喜剧《复合大师》。

2017年2月，屈菁菁参加湖南卫视元宵喜乐会，携手李小璐、何洁热辣演绎舞曲《worth it》，此番也是屈菁菁第一次跨界尝试舞曲。同年主演张小北自编自导的科幻冒险电影《拓星者》。

2018年1月26日，主演的惊悚悬疑电影《五度空间》上映。

2019年1月10日，主演的动作犯罪电影《“大”人物》上映。2月5日，参演的科幻电影《流浪地球》上映。11月，出演电影《中国兵王·绝密任务》。